“从头到脚”都属中国原创的原研药（First-In-Class），终于诞生了。

治疗慢性丁型肝炎病毒感染的立贝韦塔单抗（商品名“华优诺”），今天获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。这款原研药不仅是全球病毒性肝炎领域获批的第一个单抗药物，而且从发现病毒感染机制、作用靶点到药物研发都为中国原创，堪称我国新药研发史上的里程碑。

据北京生命科学研究所所长、百济神州联合创始人王晓东院士介绍，绝大多数原研药，都是一国（或多国）科学家先取得重要突破，再由本国或其他国家的制药公司跟进，在科学家发现的基础上确定靶点、设计分子结构、开展临床研究；像立贝韦塔单抗这样“从0到1—从1到100”都由同一个团队主导完成的“一条龙”全流程自主创新，全世界都不多见。

据世卫组织报告，全球慢性丁型肝炎病毒（HDV） 感染者约 1200万。由于缺乏检测，我国HDV感染者尚无统一数据，专家估计应在60万以上，此前国内尚无针对性治疗药物，患者深陷 “有病无药” 困境，临床需求极为迫切。

据专家介绍，HDV是一种缺陷型RNA病毒，作为乙型肝炎病毒（HBV）的卫星病毒，需借助HBV表面蛋白作为其包膜蛋白才能存活。病毒必须先与细胞膜上的特定蛋白（受体）结合，才能进入宿主细胞，进行感染、复制。由于HDV“寄生”于HBV，两者进入肝细胞借助的是同样的受体。

自诺奖得主巴鲁克·布隆伯格1963年发现HBV表面抗原(HBsAg)（俗称“澳抗”）后，全球的科学家们就开始寻找其入侵人体细胞的受体，前仆后继近半个世纪都无功而返。直到2012年，北京生命科学研究所（以下简称“北生所”）研究员李文辉团队在该所多个实验中心协助下，历经5年多的艰辛探索，才找到了HBV和HDV的共同受体——钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），为开发乙肝、丁肝治疗药物开辟了新路径。凭借这一重大原创发现，李文辉先后荣获巴鲁克·布隆伯格奖、未来科学大奖和全球乙型肝炎研究杰出成就奖。

发现HBV和HDV的共同受体后，李文辉与北生所生物制品中心主任隋建华着手新药开发，并取得积极进展。2015年，在北京市支持下，李文辉、隋建华和北生所同事黄嵩等作为联合创始人，成立华辉安健(北京)生物科技有限公司（以下简称“华辉安健”），深入推进丁肝、乙肝新药研发。又经过10年的持续攻关，治疗丁肝的立贝韦塔单抗终于获批上市。

据李文辉介绍，立贝韦塔单抗的作用机制是：通过特异性结合乙肝/丁肝病毒表面的前S1蛋白（PreS1）区域，阻断乙肝/丁肝病毒和其受体NTCP的结合，从而阻止病毒感染或再感染肝细胞。凭借显著的疗效和安全性，立贝韦塔单抗于2023、2024年先后被中国药监局药审中心（CDE）和美国药监局（FDA）授予“突破性疗法（BTD）”认证。

“慢性丁型肝炎是各类病毒性肝炎中最严重的疾病，临床需求迫切。”立贝韦塔单抗临床试验主要研究者、吉林大学第一医院肝胆胰内科教授牛俊奇告诉记者，中国、巴基斯坦和蒙古国3国的100多名患者参与的临床试验表明，该药不仅在病毒学应答和谷丙转氨酶（ALT）复常等指标方面疗效卓著，而且可明显改善患者肝脏硬度，在伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出。“相信该原研新药不仅能为全球丁肝患者提供更经济有效、更可及的治疗方案，更将为实现‘2030年消除病毒性肝炎’的全球公共卫生目标贡献‘中国力量’。”他说。

“立贝韦塔单抗作为一款疗效显著、安全性优异的治疗方案，有望成为未来的全球标准疗法。”该项临床试验研究者、消除病毒性肝炎联盟亚太地区联合主席、巴基斯坦阿迦汗大学医学教授Saeed Sadiq Hamid 表示：“巴基斯坦是乙肝和丁肝的高流行国家，患者负担非常沉重。我们十分期待该药能早日在巴基斯坦获批上市，并惠及更多亚太国家和地区。”

Saeed Sadiq Hamid教授在 2025年11月举行的美国肝病研究协会（AASLD）年会上介绍立贝韦塔单抗的临床试验结果。华辉安健供图

“立贝韦塔单抗获批上市，是中国‘政产学研用’协同创新的成功实践。”华辉安健首席执行官陈彬表示，从基础研究到创制新药的全流程自主创新，殊为不易。“从北生所到北京市各级政府部门，从参与临床研究的医院到各级药监部门，都为立贝韦塔单抗的开发做出了积极贡献。”

据悉，华辉安健开发的治疗乙肝的候选药物（代号HH-006），已进入临床试验阶段。

来源：人民日报客户端