（来源：药研网）

9月8日，诺华宣布，其用于治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）的实验性药物del-desiran（delpacibart etedesiran）在全球III期HARBOR研究中未达到主要终点。

消息公布后，诺华股价盘前暴跌12%，年内涨幅基本归零。

del-desiran 不是一款普通管线药物。2025年10月26日，诺华宣布以约120亿美元收购Avidity Biosciences，2026年2月完成交易。诺华当时看中的是Avidity的抗体寡核苷酸偶联物（AOC）平台，以及包括del-desiran在内的3款后期候选药物，并预计这些项目能在2030年前带来数十亿美元级商业机会。刚刚！诺华120亿美元收购Avidity Biosciences

del-desiran针对的是1型强直性肌营养不良症（DM1），这是一种由DMPK基因CTG重复扩增导致的进行性遗传性神经肌肉疾病，患者可能出现肌强直、肌肉无力、手部功能受损等问题，目前还没有获批的针对性治疗方案。

该药采用AOC技术，把靶向肌肉细胞的抗体与siRNA结合，通过靶向转铁蛋白受体1（TfR1）进入肌肉细胞，促进致病性DMPK mRNA降解，从疾病的遗传机制层面进行干预。

诺华此前对这款药寄予厚望。公司CEO Vas Narasimhan今年7月曾说，del-desiran的峰值销售额潜力超过50亿美元。这个预期现在落空了。

HARBOR是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，计划纳入约150名DM1患者，治疗周期54周。结果显示，del-desiran 相比安慰剂，未能在这一主要终点上实现有统计学意义的改善。

诺华没有放弃这个项目。公司说，del-desiran 在部分次要终点和探索性分析中仍看到了临床活性证据，安全性总体与此前数据一致。诺华会进一步分析完整数据，再和监管机构沟通，决定后续开发路径。

也就是说，药不是完全没用，但最关键的III期主要终点没达到，这款潜在重磅药的商业前景因此打了折扣。

诺华这周不仅del-desiran管线受挫。

9月4日，诺华公布心血管药物pelacarsen的III期结果，同样未达到主要终点。这款针对高水平脂蛋白(a)（Lp(a)）人群的药虽然能显著降低Lp(a)，但没进一步证明可以降低心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中等重大心血管事件风险。

此外，诺华还因rapcabtagene autoleucel（rap-cel，YTB323）在自免领域研究中出现3例患者死亡，8月24日暂停了相关免疫学和神经科学临床试验。这次暂停涉及8项研究，但不影响肿瘤领域的项目。

一周内，诺华研发管线接连出现安全性事件和两项关键III期失败，市场对它后续增长的担忧升温。

诺华核心产品Entresto等成熟药未来面临专利到期带来的销售压力，需要新的重磅药接棒。公司曾把del-desiran、pelacarsen、remibrutinib视为重要的增长支柱。现在pelacarsen III期失败，del-desiran也没达到主要终点，能扛起未来增长的管线又少了两条。

当然，也不是只有坏消息。9月初，公司公布的III期数据显示，remibrutinib在复发型多发性硬化症中优于特立氟胺，在降低年化复发率和炎症性脑部病变方面都取得了积极结果。

同时，诺华从Avidity获得的另外两款AOC药物仍在推进：

• 针对DMD外显子44跳跃适应症的delpacibart zotadirsen已获得FDA优先审评资格；

• 针对面肩肱型肌营养不良症的delpacibart braxlosiran也在推进监管沟通。

del-desiran的失败，动摇了这笔120亿美元交易的核心预期，但不代表Avidity整个AOC平台失败。真正的问题是，诺华能不能靠剩余管线填上核心产品的专利悬崖，兑现2025年至2030年销售额5%到6%的年复合增长目标。目前，诺华仍维持这一增长指引。