RAS抑制剂四十年"不可成药"终结,中国军团抢到哪几张船票?
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2026-09-02 19:17:42
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(来源:药闻君 药闻社)

中国 RAS 资产已占全球 30%–40%

2026年8月26日,美国 FDA 提前六个半月批准 Revolution Medicines 的 daraxonrasib(商品名 Rasonque)——全球首款泛 RAS(ON) 抑制剂,用于经治转移性胰腺导管腺癌(PDAC)。在 RASolute 302 这项纳入 500 名患者的全球三期里,它把中位总生存期(OS)从化疗的 6.7 个月拉到 13.2 个月,死亡风险直降 60%(HR 0.40),无进展生存期也近乎翻倍(7.2 vs 3.6 个月)。ASCO 2026 全体大会上为它起立鼓掌的那一幕,宣告 RAS——这个困扰学界四十年的"圣杯"靶点——正式被从"不可成药"名单上划掉。

图:RASolute 302 生存曲线——daraxonrasib 组中位 OS 13.2 个月 vs 化疗 6.7 个月,无进展生存期亦近乎翻倍(HR 0.40)。

同周还有一条被多数人忽略的线索:FDA 给这款药发了局长国家优先券,而百济神州手里握着 daraxonrasib 在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益。一边是"中国患者暂时还用不上"(国内尚未开展注册性临床、年治疗费超 320 万元),另一边却是本土玩家早已用 license 悄悄卡位。在药闻社看来,真正值得追问的,不是"又一款美国新药有多神"——而是 FDA 把泛 RAS 这页翻过去之后,中国药企已经在这条赛道上布下了怎样的一盘棋。据招商证券统计,中国 RAS 资产已占全球 30%–40%,恒瑞、劲方、加科思领跑。RAS 不再是 MNC 的专属牌桌,中国创新药已经坐到了同一张桌子上。

图:中国 RAS 资产约占全球 30%–40%,且为全球胰腺癌新发病例最多国家(2025 年约 13.4 万例,占全球五分之一以上)。

从"单点 G12C"到"泛 RAS(ON) 平台"

理解中国 RAS 军团,先得看清技术代际。第一波国产 RAS 药,是几款 KRAS G12C 抑制剂:信达/劲方的氟泽雷塞、益方/正大天晴的格索雷塞、加科思/艾力斯的戈来雷塞,2025 年底前后脚挤进医保,谈判降幅都在七成左右。它们解决了"从无到有",但适用人群高度重合,竞争很快被压到渠道和放量上。

更关键的,是机制天花板。氟泽雷塞这类属于 OFF 态抑制剂,需要 KRAS 处于 GDP 结合的"关闭"构象才能结合——而 G12C 只有约 25% 的 KRAS 分子处于该状态,G12D/G12V 更低。这意味着单点抑制剂的疗效上限,被"有多少比例的 KRAS 处于可结合状态"死死锁住。

泛 RAS(ON) 分子胶走的是另一条路:它招募 CypA 形成三复合体,用空间位阻直接阻断效应蛋白结合,靶向的是活性 GTP 结合的"ON"态 RAS,理论上覆盖 G12C/G12D/G12V/G13D/Q61H 乃至 NRAS、HRAS 全亚型。这恰恰解释了 daraxonrasib 为什么能把 90% 以上 RAS 突变的胰腺癌都纳入治疗窗。对资本而言,这不是"又多了一个分子",而是估值体系从"单品逻辑"向"平台逻辑"的切换——一旦机制验证成立,就能像 RevMed 那样,用同一个 CypA 核心快速铺出 G12D、G12C、G12V 等一整条分子胶矩阵。

不是一款药,而是一套 RAS 平台的卡位战

把中国 RAS 上市公司摊开,是一条清晰的三层梯队:

梯队

代表标的(代码)

核心资产与进度

关键信号

G12C 商业化

信达生物(1801.HK)、艾力斯(688578)、益方生物(688162)/中国生物制药(1177.HK)

氟泽雷塞、戈来雷塞、格索雷塞均已获批并进医保

现金流基石,但内卷压向渠道

G12D 稀缺管线

劲方医药-B(02595.HK)、

恒瑞医药(600276)

劲方 GFH375 全球首个口服 G12D 进 III 期;恒瑞 HRS-4642 静脉 G12D 一线 PDAC ORR 63.3%、III 期已启动

卡位胰腺癌空白,距注册临界点最近

Pan-RAS 平台

劲方(GFH276)、加科思(1167.HK, JAB-23E73)、百济神州(688235/BG-85738)、贝达(300558)、奥赛康(002755)、泽璟(688266)

多款泛 RAS 分子胶/抑制剂进入 I/II 期或全球 I 期

中长期估值弹性的真正来源

数据源于公开披露与券商研报(招商、华西、中信建投等),或存口径差异,仅供参考。

几个名字值得单独拎出来。

劲方医药是这套打法最完整的样本:一边是已上市的 G12C(氟泽雷塞)、一边是把口服 G12D 推进到 III 期的 GFH375(PDAC 600mg 组 ORR 40.7%、DCR 96.7%,已获 FDA 快速通道、海外授权 Verastem),再往上还铺了与 RevMed 同源三复合体路线的 Pan-RAS 分子胶 GFH276(全球继 Revolution 之后第三款进临床)。它想做的不是一款药,而是一套 RAS 平台。

加科思则是出海授权验证的标杆:其核心 Pan-KRAS 抑制剂 JAB-23E73 授权阿斯利康,总额约 20 亿美元(首付 1 亿 + 里程碑 19.15 亿),联合化疗一线 PDAC 的 Ib/III 期已于 2026 年 7 月完成首例给药;公司 2026 上半年营收 7.31 亿元、净利 6.01 亿元,首次扭亏为盈,并把研发重心压向以 ADC 为主的第二代 RAS 产品。

恒瑞医药是唯一以"全谱系 + 多代际 + 大平台"三维构建 RAS 组合的标的:HRS-4642(静脉 G12D,一线 PDAC ORR 63.3%、III 期 n=588)、HRS-6093(口服次世代 G12D)、HRS-7058(G12C)推进至后期,Pan-RAS 与 KRAS 疫苗处于更前端的储备。价值兑现是近(HRS-4642 一线数据)、中(口服 G12D/G12C III 期)、远(Pan-RAS/疫苗广谱抗耐药)的三段式结构。

百济神州则用一个差异化切入点证明"跟随也能走出新意":其 BG-85738 是可穿透血脑屏障的 Pan-RAS(ON) 抑制剂,小鼠脑游离暴露比 Kpuu 达 39%,为 RAS 突变 NSCLC 脑转移这类高未满足场景留了后手;全球 I 期已于 2026 年 8 月注册、计划入组约 100 例。更妙的是,百济本就是 daraxonrasib 亚洲权益的持有者——这款美国重磅新药的"中国故事",从一开始就有中国身影。

真正拉开差距的不是分子,而是代际与全球化

在药闻社看来,买 RAS 不能只看"谁先有一个分子"。真正决定估值天花板的,是代际、注册临界点与全球化三条线能否同时跑通。

代际上,G12C 已是红海,G12D 是当下最稀缺的卡位(胰腺癌里最重要的 RAS 突变、过去 G12C 药覆盖不到),Pan-RAS 则是打开全实体瘤突变人群的长期期权——三层之间,是从"卖单品"到"卖平台"的跃迁。

注册临界点上,劲方 GFH375 与恒瑞 HRS-4642 的 III 期读出,是未来 12–24 个月最硬的价值锚;它们的数据一旦阳性,对应的不只是单药峰值,而是"中国首创 G12D 全球玩家"的重估。

全球化上,加科思-AZ、劲方-Verastem 两笔大额 BD,已经用海外真金白银验证了管线的全球竞争力。对投资人而言,这比任何研报判断都更有分量:当 MNC 愿意为你的分子付首付和里程碑,说明你的平台已经具备"被全球定价"的资格。

华西证券给过一组测算:G12D 抑制剂上市后有望填补胰腺癌空白,对应国内约 50 亿元级市场;Pan-RAS 覆盖全实体瘤突变人群,全球峰值销售空间有望超百亿美元。而作为中国胰腺癌新发病例最多的国家(2025 年约 13.4 万例、占全球五分之一以上,2030 年预计增至 15.6 万),这条赛道的本土放量逻辑,比海外市场更陡峭。

FDA 泛 RAS 获批,对中国药企而言不是终点,而是发令枪。当"不可成药"被划掉,真正的竞赛才刚开始——拼的是谁能把代际、注册与全球化三条线同时跑通。

对关注资本的人,药闻社给一个可操作的框架:盯住三类公司,一是已进入注册临界点的 G12D 资产(劲方、恒瑞),二是具备 Pan-RAS 平台想象力的(百济、加科思、劲方、贝达、奥赛康),三是已用海外 BD 验证全球竞争力的(加科思-AZ、劲方-Verastem)

真正决定中国 RAS 玩家能走多远的,不是"谁先有一个分子",而是"谁能把平台、注册与出海拧成一股绳"。中国哪家企业会成长为 RAS 领域的世界级药企?请评论区关注留言。

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