（来源：中国医药报）

转自：中国医药报

药品技术转移是指将药品的知识、技术及相关联的产品和工艺过程从研发方或持有方转移至转入方/接收方的过程，通常包含分析方法转移和工艺转移。针对不同项目，转移活动可能发生在不同阶段，比如在药品上市申请之前、药品获批上市以后，既可能是公司内部的转移，也可能是委托研发、委托生产或受托生产过程的转移。

技术转移项目确定前，项目转移相关方需进行项目可行性评估。

确定技术转移项目后，技术转移活动步骤通常包含三个阶段：技术转移准备、技术转移实施及技术转移总结。

阶段一：技术转移准备

技术转移准备阶段的目的在于正式启动项目，进行知识转移并完成差异评估，确保潜在风险被有效识别并建立合理的行动项以降低风险至可接受水平。

在技术转移准备阶段，应由转出方（研发单位或部门/原生产商）和转入方共同组建药品技术转移项目组。通常转出方和转入方分别组建项目技术转移团队，并指定项目负责人。

在建立技术转移方案时，应明确转出方和转入方的场地、技术转移项目的范围、技术转移的目标和判断项目成功的标准，还需明确双方权责、技术转移团队的各部门具体责任人及联系方式，以及项目层面的技术转移计划等。

在技术转移开始前，转出方应确定可用于技术转移的生产工艺，并准备用于技术转移的技术包。技术包的内容应该全面，能够帮助转入方有效组织生产或检测分析。

转移技术包涉及物料、设备、生产工艺、分析方法、质量标准等方面的内容。如果是商业生产产品不同场地间的转移，除产品生产控制部分的文件外，还应包括产品包装信息，如批准的标签、说明书、包装样稿等。技术转移团队应审核完整的转移技术包，确保转入方的技术专家能够理解获得的信息并得到必要的说明。

技术转移准备过程中的差异评估是技术转移活动中的关键一环。差异评估是对产品在转出方的生产要求与转入方目前状态间的能力评估，是技术转移风险评估的过程；评估应运用风险管理工具并结合公司质量管理系统的相关要求。转入方引入新产品的风险评估，通常主要包含法规符合性和产品评估两方面的内容。

作为技术转移的一部分，质量风险管理是转移双方之间的差距能够被分析和识别并管理的书面流程，风险评估则是对这些差距的关键性进行定性或定量评估，并确定优先级的过程。一旦确定了关键差距，就应对每个风险项目制订具体的行动计划并作为技术转移的一部分被执行。

质量风险管理的目的是将风险降低到可接受水平。当无法实现风险消除时，需将风险上报给相关决策者以获得在“有风险”前提下继续开展工作直至工艺确认阶段的批准。转移双方的任何差距均可能增加转入方产品实现的风险，引起延误、增加转移成本并可能造成业务负面影响。技术转移前应有充分的时间来识别、分析和处理差距。

技术转移双方还应确定技术转移实施计划。技术转移计划应包括：技术转移的目的与范围；技术转移团队基本信息及职责；转移产品概述；资源和预算；基于差异评估结果的风险降低计划；技术转移策略，如物料采购与准备、中间控制策略、分析方法转移、工艺转移、工艺验证、注册申报等；里程碑事项及时间表；交付成果及验收标准、文件要求。

根据差异评估结果及改进措施/行动项的实施，进行技术转移活动前需完成的活动，通常需形成一个审核确认表，以评估转入方是否已经具备进行技术转移的状态。

阶段二：技术转移实施

技术转移通常包含分析方法转移和工艺转移，技术转移相关方按照技术转移计划中拟定里程碑活动实施，并为产品在转入方后续生命周期的持续工艺确认提供指导。

分析方法转移的目的是证明方法接收实验室有能力成功操作该方法。

在分析方法转移前，由双方通过讨论达成共识并制定文件，在参与双方的审阅签批后方可执行。文件需包括转移目的及范围、转出方及转入方责任、使用的材料及仪器、分析方法、转移的试验设计、可接受标准及可允许的偏差等。

技术转移实施最主要的执行方式是通过一系列的研究批次来确认按照既定工艺和方法能够产出符合预设质量标准的产品。工艺性能确认（PPQ）即首次工艺验证可作为判断技术转移成功与否的一个行动项，一次成功的工艺验证可视为对技术转移是否成功的一个判断依据。

在技术转移过程中，工艺验证批次的相关要求包括：转入方人员资质确认，完成相关培训，符合药品生产质量管理规范（GMP）要求；技术转移涉及的设备经过确认，符合生产要求，计量/验证等在有效期内；生产所用的物料符合GMP要求，需检测合格才放行；转入方确认所使用的物料和工艺转移预定的材料一致；所有涉及的文件需完成审核批准；生产环境确认合格，符合GMP对生产环节洁净级别要求；适用的分析方法已开发且已完成方法验证，或已完成方法确认且用工艺性能确认样本完成最终的方法验证；在工艺验证批次生产前需建立技术转移实施前的审核确认表，确认是否达到了实施技术转移的必要条件等。

阶段三：技术转移总结

在技术转移活动结束后，转出方和转入方应共同进行总结，最终形成书面报告并进行审批。

书面材料可包含：转移活动总结，包含技术转移方案中的各个方面；总结项目进行的主要任务和里程碑，完成工艺技术转移最终报告；技术转移结果评估；技术转移活动的成功经验及需改进的方面；后续双方需继续采取的活动，明确责任人及时限。

[摘编自中国医药科技出版社出版，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织编写，高天兵、郑强主编的《药品GMP指南（第2 版）》系列丛书《质量管理体系》分册]