当前，2~3期HER2+乳腺癌患者在术前接受6~9个周期的新辅助化疗后，可达到令人满意的长期生存和病理完全缓解。不过，临床实践中，部分患者对治疗反应效果良好，短期（1~3）新辅助化疗后即可达到早期病理完全缓解，这些患者是否必须“按部就班”地完成全部疗程？能否基于客观的影像学证据，让他们提前结束化疗，实现疗效与生活质量的“双赢”？

基于上述背景，荷兰癌症研究所Gabe S Sonke教授等开展了TRAIN-3研究。此前，该研究发现，2~3期HER2+的1/3的HR-和1/6的HR+乳腺癌患者，在接受了3个周期的新辅助化疗后即可达到病理完全缓解，且MRI结果对二者的预测率分别为87%和53%。

近期，TRAIN-3研究的3年无事件生存率结果发表于The Lancet Oncology，表明在2~3期HER2+乳腺癌患者中，HR-和HR+患者3年无事件生存（EFS）率分别为92.2%和92.0%。此外，接受1~3个新辅助化疗即达到影像学缓解并手术的患者表现更佳，其中HR-和HR+患者3年EFS率可分别达到96.1%和98.6%。

TRAIN-3是一项多中心、单臂、2期研究，在荷兰的43家医院开展，纳入467例2~3期HER2+乳腺癌患者。患者均接受紫杉醇+曲妥珠单抗+卡铂+帕妥珠单抗组成的新辅助化疗方案。每完成3个周期的新辅助化疗后，患者将接受一次增强MRI检查，以评估治疗效果，若达到影像学完全缓解（原始肿瘤区域无病理性对比增强），则安排患者进行手术治疗。患者至多接受9个周期的新辅助化疗。术后，若病理证实达到完全缓解，患者将接受为期一年的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗辅助治疗；若仍有残留病灶，则在接受9个周期的紫杉醇+曲妥珠单抗+卡铂+帕妥珠单抗治疗后，接受14个周期的恩美曲妥珠单抗治疗。辅助放疗和内分泌治疗以荷兰相关指南为依据。

中位随访时间为40.1个月。HR-和HR+患者的3年EFS率分别为92.2%和92.0%，3年总生存（OS）率分别为97.8%和98.7%。

▲2~3期HER2+乳腺癌患者3年EFS[HR-（图A）和HR+（图B）]和3年OS[HR-（图C）和HR+（图D）]对比（图片来源：参考文献[1]）

接受不同新辅助化疗周期的患者，生存结局如下：

• 接受1~3个周期新辅助化疗：HR-和HR+乳腺癌患者的3年EFS率分别达到96.1%和98.6%；

• 接受4~6周期新辅助化疗：HR-和HR+乳腺癌患者的3年EFS率分别为89.2%和94.2%；

• 接受7~9周期新辅助化疗：HR-和HR+乳腺癌患者的3年EFS率分别为90.6%和85.4%。

此外，研究人员发现病理完全缓解与3年EFS率改善相关。未达到和达到病理完全缓解的患者3年EFS率分别为87.5%和94.8%（HR=0.40，95%CI：0.21~0.75，P=0.004）。

安全性方面，整个治疗期间（新辅助+辅助），63%（295/467）和10%（46/467）的患者至少发生一次3级和4级不良事件。大多数不良事件出现在新辅助化疗阶段，且3~4级不良事件发生率随着新辅助化疗周期的增加而上升。常见3~4级不良事件为中性粒细胞减少、贫血、腹泻等。未报告与治疗相关的死亡病例。

总之，对于2~3期HER2阳性乳腺癌患者在完成3个周期新辅助化疗后，MRI检查显示达到影像学完全缓解，随后接受早期手术的患者，其3年EFS生存结局良好。这种MRI指导治疗的策略在HR-患者中显得尤为可行，因为这类患者的影像学完全缓解与病理完全缓解具有良好相关性。对于HR+患者，则仍需要更好的监测工具来指导治疗决策。本次研究结果支持MRI指导的新辅助化疗策略能在目标患者中维持疗效的同时，减轻疾病负担。